Dra. Goncalves
Silvina .A..*
RESUMEN
Se evaluaron, en un estudio abierto, 50 pacientes
de ambos sexos con diagnóstico de síndrome de
intestino irritable, a los que se les administró la
asociación en estudio en dosis de un comprimido
antes del almuerzo y de la cena, durante una semana.
El dolor y los síntomas secundarios se registraron
en una escala visual análoga (EVA).
Al finalizar la experiencia, los valores basales
habían descendido más de 5 puntos (p < 0,0001).
En opinión del médico ensayista y de los
pacientes, la eficacia fue considerada como buena
y muy buena en más del 90% de los casos. En
cuanto a la tolerabilidad, la incidencia de efectos
adversos fue muy baja.
Palabras clave: Síndrome de intestino irritable,
diazepam, trimebutina, asociación antiespasmódica-
ansiolítica.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de intestino irritable es un motivo de
consulta frecuente, posiblemente uno de los
problemas clínicos más comunes de la
gastroenterología.
Su prevalencia es alta, pero es diferente según los
criterios diagnósticos empleados1 y puede variar, a
nivel mundial, del 6 al 25 %3 con predominio en
las mujeres, aunque esto puede deberse a la mayor
propensión de las mujeres a la consulta médica,
especialmente en los países occidentales.
Los síntomas que caracterizan a este proceso son
el dolor abdominal y la alteración de los hábitos
evacuatorios, con diarrea o estreñimiento, o
ambos en forma alternada. El meteorismo y la
distensión abdominal suelen estar presentes.
El dolor se puede localizar en cualquier región del
abdomen pero comúnmente se refiere a la parte
baja y puede ser variable en intensidad y duración,
a veces es de tipo cólico y a veces es constante.
Puede aliviarse por la defecación.
La ausencia de los trastornos del ritmo
evacuatorio excluye el diagnóstico.
El síndrome de intestino irritable se asocia con un
desorden generalizado del músculo liso, el colon,
el intestino delgado, el tracto gastrointestinal
superior, la vesícula y las vías urinarias pueden
estar afectadas.
La motilidad colónica basal es normal, pero los
pacientes tienden a tener una respuesta anormal a
los alimentos, a los fármacos y al estrés.
El objetivo principal del estudio fue comparar
mediante un ensayo clínico abierto la eficacia, la
tolerancia y la incidencia de eventos adversos
inducidos por la asociación de Diazepam 3,5 mg
+ Trimebutina 100 mg en pacientes con síndrome
de intestino irritable.
SUMMARY
MATERIAL Y MÉTODOS
Criterios de inclusión
Se estudiaron 50 pacientes ambulatorios de 22 a 65
años de ambos sexos, con síntomas compatibles con
el diagnóstico de síndrome de intestino irritable, de
por lo menos 3 meses de evolución.
A los fines del estudio se definió al Síndrome de
Intestino Irritable como un cuadro de dolor
abdominal continuo o recurrente, de por lo menos 3
meses de duración en un lapso de 12 meses y que
posee las siguientes características:
-Es aliviado por la defecación
-Se asocia a cambios en la consistencia
de las materias fecales y a la frecuencia de las
deposiciones en más o en menos de lo habitual
Como manifestaciones secundarias, no esenciales,
se consideraron:
-Alteraciones en el acto de la defecación
(urgencia, sensación de evacuación incompleta)
-Evacuación de moco
-Meteorismo
Sólo se incorporaron pacientes que en el momento
de la consulta referían por lo menos 2 episodios
semanales de dolor abdominal. Fueron condiciones
para participar en el estudio:
-Colon por enema o colonoscopia
normales en pacientes mayores de 40 años
-Eritrosedimentación igual o menor de
20 mm a la 1ra. hora
-Ausencia de anemia
-Paciente lúcido, con capacidad para
comprender el sentido del estudio y expresar sus
sensaciones
-Consentimiento firmado
Criterios de exclusión
Se excluyeron los pacientes que presentaron
algunas de las siguientes circunstancias:
-Patología orgánica gastrointestinal
activa
-Sangre en materia fecal
-Intolerancia o antecedentes de ineficacia
de alguno de los fármacos en estudio
-Uropatía obstructiva
-Glaucoma
-Endometriosis
-Cirugía mayor abdominal previa
(excluidas colecistectomía y apendicectomía)
-Patología endocrina no tratada (hiper o
hipotiroidismo, diabetes, enfermedad de Addison)
-Insuficiencia hepática o renal
-Mujeres embarazadas, en edad fértil que
no practicaran un método anticonceptivo o que
estuvieran lactando
-Consumo habitual de más de 80 gr de
alcohol diario
-Pacientes tratados, simultáneamente o
hasta 2 semanas antes, con drogas que afectan la
motilidad de la fibra muscular intestinal:
procinéticos, catárticos, antihistamínicos, anticolinérgicos,
antidepresivos
Tratamiento
El tratamiento de 7 días de duración, consistió en 1
comprimido de Diazepam 3,5 mg + Trimebutina 100
mg, 30 minutos a 1 hora antes del almuerzo y cena.
La medicación fue entregada a cada paciente en 1
frasco rotulado ANTIESPASMÓDICO-ANSIOLÍTICO y
con el número de orden de incorporación respectivo,
conteniendo cada uno cantidad suficiente para
cumplir 1 semana de tratamiento.
Se recomendó especialmente no tomar ninguna
medicación no prescripta por el médico ensayista.
Dietoterapia
Los pacientes cumplieron una dieta personalizada
en la que se seleccionaron los alimentos de buena
tolerancia y se excluyeron los que el paciente
conocía por experiencia, como generadores de
molestias digestivas.
Controles
Los pacientes fueron controlados por el médico
ensayista después de la 1° semana de tratamiento,
momento en que finalizó el ensayo.
Se registró la evolución de los síntomas iniciales,
la aparición de nuevas manifestaciones, según un
formulario estructurado y la tolerabilidad a la
medicación (efectos adversos).
El médico ensayista consignó en una escala visual
análoga (EVA) la magnitud de la sintomatología
global del síndrome y la intensidad del dolor
abdominal en la primera consulta y al finalizar el
estudio (8vo. día).
En caso que las manifestaciones se hubieran
agravado de tal modo que requirieran la adición
de otro tratamiento o la suspensión del medicamento
en estudio, se consideró al paciente como
fracaso terapéutico, saliendo del ensayo. Igualmente
se consideró fracaso por intolerancia a los
pacientes que presentaron eventos adversos que
obligaron a suspender el tratamiento.
En ambos tipos de fracaso los pacientes que
salieron de la experiencia no se reemplazaron.
Metodología estadística*
Los datos fueron analizados mediante el programa
"Statistica" de Statsoft, IncTulsa OK: c 1994.
El análisis de la incidencia de efectos adversos y la
evaluación global de eficacia y tolerancia se
efectuó mediante el test de Ji cuadrado. *Análisis
Estadístico: Lic. A. M. Alejandra Schvartz
Recaudos éticos y científicos
El marco general del estudio fue la Declaración de
Helsinki sobre investigaciones biomédicas.
RESULTADOS
Ingresaron al presente protocolo 50 pacientes que
cumplieron con los criterios de inclusión y no
presentaron criterios de exclusión.
Estos pacientes fueron tratados con la asociación
antiespasmódica-ansiolítica (DIAZEPAM +
TRIMEBUTINA). Previo al inicio de dicho tratamiento
fueron evaluados con respecto a la intensidad del
dolor abdominal y a la intensidad de molestias que
acompañaron dicho síntoma a través de la Escala
Visual Análoga (EVA).
En la Tabla 1 se describen las características
sociodemográficas de la muestra estudiada, así
como la forma de presentación del dolor,
hallándose que la mayoría de los pacientes tenía un
dolor de tipo recurrente. Se refieren también los
valores basales de la EVA con respecto a la
intensidad del dolor y a las molestias asociadas.
Puede observarse una diferencia entre la cantidad
de mujeres y hombres y también diferentes
tiempos de evolución del dolor, por lo que se
controlaron las variables sexo y duración de los
síntomas. En lo referido al sexo no se hallaron
diferencias estadísticamente significativas entre
los subgrupos con respecto a las variables dependientes:
dolor basal, molestias basales; T- test de
Student, p = 0,8781 en el caso de dolor basal y p =
0,5424 en el caso de molestias.
Con respecto a la duración de los síntomas, que
osciló entre los tres meses y más de dos años de
evolución, se hallaron diferencias estadísticamente
significativas entre dos períodos: de 3 meses
a 2 años y más de dos años (Tabla 2).
Al evaluar la eficacia, fueron halladas diferencias
estadísticamente significativas por T- test de
Student apareado, y en el Test del Signo (p-valores:
<0,0001) (Tabla 2). Los valores iniciales de
dolor y molestias fueron semejantes, produciéndose
un descenso importante que osciló entre los 5 y 6
puntos de la Escala EVA, y que fueron similares en
ambas características medidas. Se presentan los
Intervalos de Confianza al 95% de las diferencias
obtenidas.
Cabe destacar el hecho de que, habiéndose
estratificado por duración de los síntomas, se
hallaron diferencias estadísticamente significativas
en la magnitud del descenso en dolor y
manifestaciones secundarias con un descenso promedio
de 6,5 en los pacientes que tenían dos años de
evolución mientras que para los pacientes con más de
dos años de evolución, el descenso fue menor (5
puntos), resultando las diferencias estadísticamente
significativas por ANOVA.
Estos resultados están graficados en las Figura 1 y
Figura 2.
En la Tabla 3 se presentan las opiniones del
médico y de los pacientes con respecto a la
Eficacia y Tolerancia.
En la Tabla 4 se describe la incidencia de efectos
adversos. La incidencia de los mismos fue baja:
2/50 de los pacientes presentaron sequedad de
boca, 1/50 picazón, 2/50 somnolencia.
No se registraron fracasos terapéuticos ni pérdida
de pacientes.